肥胖对糖尿病视网膜病变的因果效应：一项双样本孟德尔随机化研究

背景：肥胖对糖尿病视网膜病变（DR）的因果效应仍存在争议。本研究旨在通过双样本孟德尔随机化（MR）分析，评估以体重指数（BMI）衡量的全身性肥胖和以腰围或臀围衡量的腹部肥胖与 DR、背景型 DR 及增殖型 DR 之间的因果关联。

该研究通过双样本孟德尔随机化（MR）分析，探讨全身性肥胖（用 BMI 评估）和腹部肥胖（用腰围或臀围评估）与糖尿病视网膜病变（DR）、背景型 DR 和增殖型 DR 之间的因果关系，以下是具体内容

方法

• 数据来源：肥胖相关指标（BMI、腰围和臀围）的遗传变异数据来自英国生物银行（UKB）；DR、背景型 DR 和增殖型 DR 的 GWAS 汇总统计数据来自 FinnGen。

方法：利用英国生物银行（UKB）的全基因组关联研究（GWAS）汇总统计数据，获取与肥胖相关的全基因组显著性（(P<5×10^{-8})）水平的遗传变异。其中，BMI的样本量为461460人，腰围为462166人，臀围为462117人。我们从FinnGen获取了糖尿病视网膜病变（DR，14584例病例和202082例对照）、背景型DR（2026例病例和204208例对照）和增殖型DR（8681例病例和204208例对照）的遗传预测因子。进行了单变量和多变量孟德尔随机化分析。逆方差加权（IVW）是用于分析因果关系的主要方法，并辅以多项孟德尔随机化敏感性分析。

• 统计分析：采用逆方差加权（IVW）法作为主要分析方法，同时进行多种敏感性分析，包括 MR-Egger、加权中位数法、Cochrane’s Q 检验、MR-PRESSO 检验、MR-Steiger 过滤和留一法分析等。此外，还进行了多变量 MR 分析以调整 2 型糖尿病的影响。